Artikel sel darah, imunitas, dan hemostasis

SEL-SEL DARAH, IMUNITAS & HEMOSTASIS

PEMERIKSAAN DARAH

Darah : cairan yang mengalir dalam pembuluh darah.

Normal, jumlah total volume darah pada orang dewasa + 5 L.

Susunan Darah Lengkap

Darah tersusun dari :

A.    Sel-sel darah (45%)

1.       Eritrosit

2.      

neutrofil eosinofil basofil

Leukosit

F  granulosit

F  limfosit

F  monosit

3.       Trombosit

B.     Plasma darah (55%)

F elektrolit F garam-garam mineral F hormon F enzim

F air (90%) F protein F karbohidrat F lemak F vitamin

Terdiri :

Perbedaan antara plasma dan serum

-          plasma diperoleh dari darah yang diberi zat antikoagulan, lalu dipusing :

 

-          serum didapat bila darah (tanpa zat antikoagulan) dibiarkan beku,

       yang tidak lagi mengandung zat pembekuan.

FUNGSI DARAH :

1.       Sebagai alat pengangkut

a.       transport O₂ dari paru-paru ke jaringan tubuh

dan CO₂ dari jaringan tubuh ke paru-paru

b.       transport zat-zat makanan yang diabsorsi dari dinding usus

ke jaringan tubuh untuk keperluan metabolisme.

c.       transport sisa-sisa metabolisme jaringan tubuh

untuk diekskresikan melalui kulit, paru, ginjal.

2.       Sebagai alat pertahanan tubuh

-          bila ada infeksi, leukosit sebagai phagosit

-          bila ada antigen, antibody akan berfungsi.

3.       Proses pembekuan darah

- trombosit & fibrinogen, bila ada luka.

4.       Mengatur keseimbangan air dan elekrolit serta asam basa dalam tubuh.

5.       Mengatur suhu tubuh.

Contoh darah untuk pemeriksaan laboratorium.

1.      darah kapiler 2.      darah vena 3.      darah arteri

Dapat diambil dari :

1.       Darah kapiler didapat dengan melakukan pungsi kapiler pada :

-          ujung jari II, III, IV

-          cuping telinga

-          ujung ibu jari kaki / tumit pada bayi

2.       Darah vena didapat dengan pungsi vena pada :

fossa cubiti atau tempat-tempat lain.

3.   Darah arteri didapat dengan pungsi arteri radialis,                                         untuk pemeriksaan analisa gas darah (AGD).

FUNGSI SEL-SEL DARAH

A.     ERITROSIT (SEL DARAH MERAH)

F  Normal eritrosit bentuknya bulat, bikonkaf, tidak berinti.

F  Sel ini tidak dapat melakukan mitosis, fosforilasi oksidatif sel atau pembentukan protein.

F  Eritrosit mengandung protein hemoglobin yang mengangkut oksigen (O₂) yang diambil dari paru ke seluruh sel jaringan tubuh.

F  Eritrosit matang dikeluarkan dari sumsum tulang dan hidup sekitar 120 hari dalam sirkulasi darah.

F  Dalam keadaan normal bentuknya dapat berubah-ubah, sehingga memungkinkan sel ini masuk atau lolos ke mikrosirkulasi kapiler tanpa mengalami kerusakan.

B.     LEUKOSIT (SEL DARAH PUTIH)

F  Leukosit dibentuk di sumsum tulang dari sel-sel bakal.                    Dibagi 2 golongan :

1.       yang tidak bergranula yaitu : limfosit T dan B                           

                                                      monosit dan makrofag.

2.       yang bergranula : basofil, eosinofil dan neutrofil.

F  Peran leukosit adalah mengenali dan melawan mikroorganisme pada reaksi imun dan untuk membantu proses peradangan dan penyembuhan.

Jenis-jenis leukosit :

a.       Limfosit B

terbentuk di sumsum tulang lalu bersirkulasi dalam darah sampai menjumpai antigen di mana mereka telah diprogram untuk mengenalinya. Pada tahap ini, limfosit B mengalami pematangan lebih lanjut dan menjadi sel plasma, serta menghasilkan antibodi.

b.      Limfosit T

Meninggalkan sumsum tulang dan berkembang selama migrasi menuju ke thymus. Setelah meninggalkan thymus, sel-sel ini beredar dalam darah sampai mereka bertemu dengan antigen-antigen dimana mereka telah diprogram untuk mengenalinya. Setelah dirangsang oleh antigennya, sel-sel ini menghasilkan bahan-bahan kimia yang menghancurkan mikroorganisme dan memberitahu leukosit lainnya bahwa telah terjadi infeksi.

Monosit :

Terbentuk di sumsum tulang, masuk ke dalam sirkulasi dalam bentuk imatur dan mengalami proses pematangan menjadi makrofage setelah masuk ke jaringan.

Makrofag:

Dapat tetap berdiam di jaringan atau digunakan dalam reaksi radang segera setelah sel ini matang.

Basofil, Eosinofil dan Neutrofil

Adalah leukosit yang tampak granular, membantu respons peradangan. Makrofag, basofil, eosinofil dan neutrofil semuanya berfungsi sebagai fagosit untuk mencerna dan menghancurkan mirkoorganisme dan sisa-sisa sel. Selain itu, basofil bekerja seperti sel mast dan mengeluarkan peptida-peptida vaso aktif.

Trombosit :

Trombosit, bukan merupakan sel tapi berupa fragmen-fragment sitoplasma megakaryosit. Penting untuk mengontrol perdarahan dan berperan dalam proses hemostasis. Juga sering bekerja sama dengan leukosit dalam proses peradangan dan penyembuhan.
RESISTENSI TUBUH TERHADAP INFEKSI

Pada resistensi (daya tahan) tubuh ada 2 macam reaksi :

Reaksi non spesifik   :  Fagositosis oleh : sel neutrofil dan makrofag

Reaksi spesifik          :  -  melibatkan immunoglobulin (Ig) melalui : sistem imunitas humoral

                                      -  melibatkan sel T melalui : sistem imunitas seluler

Immunoglobulin (Ig)

Ig G :     Ig terpenting, merupakan 80% dari semua Ig.

                - Terutama berada di cairan tubuh (cairan ekstra vaskular)

                - Melawan mikroorganisme yang menyerang tubuh : bakteri, virus, parasit, jamur dan toksin-toksinnya.

Ig A  :     - Terutama berada dalam membran mukosa saluran cerna, nafas, kemih dan sebagainya.

                - Mempertahankan permukaan tubuh terhadap dunia luar.

                   Dikenal 2 jenis :    Ig A humoral

                                                Ig A sekretori

Ig M :     -  Dapat bereaksi dengan kuman dan eritrosit, disamping mempunyai daya aglutinasi dan sitolitik.

                -  Efektif dalam pertahanan tubuh barisan paling depan terhadap bakteremia.

                -  Ig M diproduksi pada awal respons imun.

Ig D  :     umumnya berada dipermukaan limfosit peranannya belum jelas.

Ig E  :     -  Proteksi permukaan tubuh terhadap dunia luar.  

                -  Merekrut zat-zat anti mikrobial

                -  Berperan pada reaksi hipersensitivitas tipe I

PERANAN UNSUR-UNSUR DARAH DALAM IMUNOLOGI

Eritrosit :   

Dapat bertindak sebagai antigen, misalnya :

                   - Reaksi transfusi

                   - Inkompabilitas Rhesus

                   - Anemia hemolitik

Leukosit :

a.       Neutrofil

      Dalam sistem pertahanan tubuh berada di barisan depan, melawan infeksi kuman, candida dan trauma. Mempunyai daya fagositosis.

b.       Eosinofil

-  Mengandung lisosom. Aktif dalam fagositosis bakteri.

- Eosinofil akan muncul, bila ada deposit protein asing dan parasit.

- Obat steroid dan ACTH menekan jumlah eosinofil.

c.       Basofil

-  Dalam sirkulasi darah mempunyai fungsi sama dengan mastosit                (=sel jaringan basofil).

-  Mengandung sejumlah granula yang berisi histamin dan bahan vasoaktif lainnya.

d.      Trombosit

Dalam proses hemostasis, trombosit melepaskan histamin dan bahan vasoaktif lainnya, a.l : pada reaksi hipersensitivitas tipe I dan III.    

e.       Limfosit

Dikenal sel limfosit T dan B.

Sel T :  merupakan 50 – 80 % dari limfosit dalam sirkulasi darah.           Dapat hidup lama.

Sel B :  merupakan 10 – 15% dari limfosit dalam sirkulasi darah.                Hidup 1 – 2 minggu.

f.        Makrofag

-  Mempunyai daya fagositosis terhadap berbagai jenis sel termasuk protozoa, bakteri, virus, kompleks antigen-antibodi dan berbagai jenis zat anorganik : carbon, silica, berilium, asbestos dan lain-lain.

-  Makrofag mensintesa enzim lysosom, interferon, protein, komplemen.

-  Eliminasi bahan intra dan ekstra seluler, bekerja sama dengan sel T dan B.

SISTEM LIMPHATIK

I.        Kapiler dan pembuluh limfatik

F  Normal kapiler darah impermeabel pada molekul besar seperti protein.

F  Adanya protein yang masuk ke cairan jaringan dari sel atau plasma karenanya tak dapat memasuki aliran darah.

F  Molekul-molekul ini diabsorpsi bersamaan dengan beberapa cairan jaringan melalui Sistem limfatik, yang membentuk bagian sistem sirkulasi.

F  Kapiler limfatik  berujung tumpul dan berdinding tipis. Kapiler ini ditemukan pada semua jaringan tubuh, kecuali pada sistem saraf pusat (SSP).

F  Kapiler bersatu membentuk pembuluh limfatik yang berdinding tipis dan mempunyai jumlah katup yang banyak.

F  Semua kapiler mengalir ke kelenjar limfe yang menyaring limfe dan melewatinya ke pembuluh selanjutnya.

F  Pembuluh limfe dari bagian tubuh kanan atas, akhirnya mengalir ke ductus limfakkus kanan yang mengalirkan limfe ke vena subklavia kanan.

F  Pembuluh limfe dari seluruh tubuh bersatu membentuk ductus thoracicus yang mengalirkan limfe ke vena subklavia kiri.

F  Limfe dan ductus thoracicus mengandung proporsi tinggi lemak yang diabsorpsi oleh villi usus halus.

II.     Kelenjar limfe

F  Nodus limfe (kelenjar) adalah massa jaringan limfoid yang berada sepanjang pembuluh limfatik dan yang menyaring limfe.

F  Kelenjar ini bervariasi ukurannya dari 1 – 10 mm dan paling banyak di axilla, lipat paha, leher dan dinding posterior rongga abdominal.

F  Di dalamnya terdapat massa limfosit, pada bagian tengah terdapat pusat germinal. Kandungan sel plasma ini menghasilkan antibodi. Limfosit terutama diproduksi pada kelenjar limfe.

F  Jaringan limfoid tanpa kapsul membentuk tonsil dan adenoid, dan ditemukan dalam piringan diseluruh usus kecil dan besar, termasuk apendiks.

F  Jaringan limfoid adalah sisi produksi utama leukosit dalam berespons terhadap infeksi.

F  Jumlah total jaringan limfatik dalam tubuh kira-kira sama dengan yang ada dalam hepar, yaitu : 1 – 2 kg

III.  Limpa (=Lien)

F  Limpa adalah organ lunak yang berada pada sisi kiri abdomen, dibawah perlindungan iga-iga, tepat di bawah diafragma.

F  Beratnya kira-kira 200 g dan panjangnya kira-kira 125 mm. limpa tidak selalu dapat dirasakan pada dinding abdomen, tapi dapat sangat membesar pada penyakit tertentu.

F  Limpa terdiri dari massa daging merah dengan jutaan kelenjar berbentuk kepala paku dari daging putih yang menyebar menyelimutinya sehingga memberikan penampilan granular.

F  Limpa kaya akan suplai darah melalui arteri splenik. Darah mengalir ke vena porta melalui vena splenik.

F  Sel-sel tubuh, seperti juga limpa dan kelenjar limfe mampu mencerna (fagositik) partikel asing, kadang-kadang memiliki sistem retikulo-endotelial (SRE).

FUNGSI LIMPA :

1.       Limpa menyaring bakteri dan partikel lain dari aliran darah.                     Partikel ini difagositosis dalam daging merah

2.       Limpa merusak eritrosit dan trombosit tua

3.       Limfosit dan monosit diproduksi dalam daging putih dari limfa.

4.       Hanya pada janin, eritrosit diproduksi oleh limpa.

        

 

Dr. Nugroho I. SpPK

Departemen Patologi Klinik (Fakultas Kedokteran Unsri)

F Hemostasis adalah mekanisme tubuh untuk menghentikan perdarahan secara spontan.

F Ada beberapa sistem yang berperan dalam hemostasis yaitu :

o   sistem vaskuler

o   trombosit

o   pembekuan darah

@  Sistem Vaskuler

-          Bila terdapat luka pada pembuluh darah, segera akan terjadi vasokonstriksi pembuluh darah, sehingga aliran darah ke pembuluh darah yang terluka berkurang.

-          Pada pembuluh darah kecil hal ini mungkin dapat menghentikan perdarahan, sedangkan pada pembuluh darah besar masih diperlukan sistem trombosit dan pembekuan darah.

@  Sistem Trombosit

-          Akan terjadi aktivasi trombosit yang berkumpul dan melekat pada bagian pembuluh darah yang terluka untuk membentuk sumbat trombosit.

-          Walaupun masih permeable terhadap cairan, sumbat trombosit mungkin dapat menghentikan perdarahan pada pembuluh darah kecil.

-          Tahap terakhir untuk menghentikan perdarahan adalah pembentukan sumbat trombosit yang stabil melalui pembentukan fibrin.

@  Sistem Pembekuan Darah

-          Proses pembekuan darah terdiri dari rangkaian reaksi enzimatik yang melibatkan protein plasma yang disebut sebagai faktor  pembekuan darah, fosfolipid dan ion kalsium (Ca ⁺⁺)

-          Faktor pembekuan darah yang diaktifkan akan membentuk benang-benang fibrin yang akan membuat sumbat trombosit menjadi nonpermeable (stabil), sehingga perdarahan dapat dihentikan.

Jadi dalam proses hemostasis terjadi 3 reaksi yaitu :

-          reaksi vaskuler berupa vaso konstruksi pembuluh darah

-          reaksi seluler berupa pembentukan sumbat trombosit

-          reaksi biokimiawi berupa pembentukan fibrin

Selain itu faktor lain juga mempengaruhi hemostasis adalah faktor ekstravaskuler yaitu jaringan ikat sekitar pembuluh darah dan keadaan otot.

FAKTOR-FAKTOR PEMBEKUAN DARAH

I.        Fibrinogen

II.     Prothrombin

III.  Tissue factor

IV.  Calcium ions (Ca⁺⁺)

V.     Pro accelerin (labile factor)

VI.  Accelerin (derivat hipotetik dari FV) : tak dipakai lagi.

VII.     Pro convertin

VIII.  Anti Hemophilic Factor (AHF)

IX.  Plasma thromboplastin component (PTC) = Christmas factor

X.     Stuart-Prower Factor

XI.  Plasma Thromboplastin Antecedent (PTA)

XII.     Hageman Factor

XIII.  Fibrin Stabilizing Factor = Laki Lorand Factor

Disamping itu ada beberapa faktor  pembekuan darah yang belum mendapat angka Romawi.

-          Fletcher factor = Prekalikrein (PK)

-          William factor = High Molecular Weight Kininogen (HMWK)

-          Fitzgeral factor = Flaujeac factor = Washington factor

Proses pembekuan darah (Morawitz, 1905)

Terdiri dari 2 tahap :

Tahap I       :     pembentukan trombin dari protrombin dengan adanya bantuan tromboplastin dan ion Calsium

Tahap II     :     pembentukan fibrin dari fibrinogen oleh katalisator trombin.

 

                         Prothrombin                                      trombin

Fibrinogen                                         fibrin

SISTEM PEMBEKUAN DARAH

Proses pembekuan darah dimulai melalui 2 jalur, yaitu :

Jalur intrinsik yang dicetuskan oleh aktivasi kontak dan

melibatkan :  F_XII, F_XI, F_IX, F_VIII, HMWK, PK, ion Ca ⁺⁺

          platelet factor 3 (PF₃)

serta jalur ekstrinsik yang dicetuskan oleh tromboplastin jaringan dan melibatkan F_VII, ion Ca⁺⁺

Kedua jalur ini kemudian bergabung menjadi Jalur bersama yang               melibatkan F_X, F_V, PF₃, prothrombin dan fibrinogen

Jalur intrinsik meliputi fase kontak dan pembentukan kompleks activator FX.

Adanya kontak antara F._XII dengan permukaan asing seperti serat kolagen akan menyebabkan aktivasi F_XII menjadi F_XIIa.

Dengan adanya kofaktor HMWK, F _XIIa akan mengubah prekalikrein menjadi kalikrein yang akan meningkatkan aktivasi F_XII.

Disamping itu kalikrein akan mengaktifkan F_VII menjadi F_VIIa pada jalur ekstrinsik mengaktifkan plasminogen menjadi plasmin pada sistem fibrinolitik, serta mengubah kininogen menjadi kinin yang berperanan dalam reaksi inflamasi.

Jadi aktivasi F_XII disamping mencetuskan pembekuan darah baik jalur intrinsik maupun jalur ekstrinsik, juga mencetuskan sistem fibrinolitik dan kinin (gb )

INTRINSIK                                                     EKSTRINSIK

KININ                                                                             PLASMIN

 

KININOGEN                                                 PLASMINOGEN

HMWK

XII                                                                              VII

                                    KALIKREIN

	HMWK

 

XIIa                                                                            VIIa

                                    PREKALIKREIN                                         

Reaksi selanjutnya pada jalur intrinsik adalah : aktivasi F_XI menjadi F_XIa oleh F_XIIa dengan HMWK sebagai kofaktor.

F_XIa dengan adanya ion Ca⁺⁺ akan mengubah F_IX menjadi F_IXa.

Reaksi terakhir pada jalur intrinsik adalah : interaksi non enzimatik antara F_IXa, PF₃, F_VIII dan ion Ca⁺⁺ membentuk kompleks yang mengaktifkan F_X.

Jalur Ekstrinsik :

Terdiri dari reaksi tunggal dimana F_VII akan diaktifkan menjadi F_VIIa dengan adanya ion Ca⁺⁺ dan tromboplastin jaringan yang dikeluarkan oleh pembuluh darah yang luka.

Ternyata aktivasi F_VII menjadi F_VIIa dapat terjadi juga dengan adanya kalikrein.

Hal ini membuktikan adanya hubungan antara jalur intrinsik dan ekstrinsik.

Selanjutnya F_VIIa yang terbentuk akan mengaktifkan F_X menjadi F_Xa.

Jalur Bersama :

Meliputi pembentukan prothrombin converting complex (protrombinase), aktivasi prothrombin dan pembentukan fibrin.

Reaksi pertama disini adalah perubahan F_X menjadi F_Xa oleh adanya kompleks yang terbentuk pada jalur intrinsik dan atau F_VIIa dari jalur ekstrinsik.

F_Xa bersama F_V, PF₃ dan ion Ca⁺⁺ membentuk prothrombin converting complex yang akan mengubah prothrombin menjadi trombin.

Trombin merupakan enzim proteolitik yang mempunyai beberapa fungsi yaitu :

-          mengubah fibrinogen menjadi fibrin

-          mengubah F_XIII menjadi F_XIIIa

-          meningkatkan aktivitas F_V dan F_VIII

-          merangsang reaksi pelepasan dan agregasi trombosit

Pada reaksi selanjutnya trombin akan mengubah fibrinogen menjadi fibrin monomer

Seperti diketahui, fibrinogen terdiri dari 3 pasang rantai polipeptida, yaitu 2a, 2b dan 2 g.

Trombin akan memecah rantai alfa dan beta pada N-terminal menjadi fibrinopeptida A, B dan fibrin monomer. Fibrin monomer akan segera mengalami polimerisasi untuk membentuk fibrin polimer.

Mula-mula fibrin polimer yang terbentuk bersifat tidak stabil karena mudah larut oleh adanya zat tertentu seperti urea, sehingga disebut fibrin polimer soluble.

Dengan adanya F_XIIIa dan ion Ca⁺⁺, maka fibrin polimer soluble akan diubah menjadi fibrin polimer insoluble karena terbentuk ikatan silang antara 2 rantai gamma dari fibrin monomer yang bersebelahan.

Aktivasi F_XIII menjadi F_XIIIa terjadi dengan adanya trombin.

SKEMA PEMBEKUAN DARAH

 

                                                JALUR BERSAMA

Xa V PF3 Ca++

                        X

                                                                                    FIBRINOGEN

          PROTROMBIN                                                   TROMBIN 

                                                                                          FIBRIN

                                                                                      MONOMER

                                                                                          FIBRIN

                                                                                        POLIMER

                                                                                       SOLUBLE

                                                         XIII                     XIIIa

                                                                 Ca⁺⁺                  FIBRIN

                                                                                        POLIMER

                                                                                     INSOLUBLE

KELAINAN HEMOSTASIS

II.    

jumlah fungsi

KELAINAN VASKULER

III. 

bawaan didapat

KELAINAN TROMBOSIT

IV.  FAKTOR PEMBEKUAN

Ad. III. Kelainan Faktor-Faktor Pembekuan

A.     Bawaan

@  Hemophilia A (defisiensi F_VIII)

@  Hemophilia B (defisiensi F_IX)

@  Hemophilia C (defisiensi F_XI)

@  Parahemophilia (defisiensi F_V)

@  Von Willebrand’s disease : defisiensi F_VIII dengan gangguan daya lekat trombosit dan aggregasi trombosit dengan Ristocetin.

B.     Didapat

@  Defisiensi faktor-faktor golongan prothrombin

a.      

ikterus  obstruktif ikterus parenkhimatik

neonatus

b.      penyakit hati berat

c.       pengobatan dengan antikoagulan oral

4. gangguan absopsi vitamin K

@  Fibrinolisis

@  Disseminated intravascular coagulation (DIC)

HEMOFILIA A = DEFISIENSI  F_VIII

F  penyakit ini terutama manifest pada pria (x. linked resesif)

F  pada wanita penyakit ini manifest bila homozygote

F  insidens penyakit ini di Indonesia, diduga 1 per 20.000 penduduk.

Gejala Klinik :

F Perdarahan-perdarahan  spontan seperti :

- hemarthros

- hematom pada otot dan jaringan subkutan

- hematuria

F Perdarahan lama berhenti pada luka kulit atau selaput lendir dan luka operasi (sirkumsisi, ekstraksi gigi dan lain-lain).

F Epistaksis dan perdarahan G.I. jarang

F Perdarahan jaringan otak. walau jarang, dapat menyebabkan kematian

F Juga di pharynx, sublingual & mediastinum dapat menyebabkan kematian karena asphyxia.

Pemeriksaan Laboratorium

F Hematologi

-          Anemia, bila timbul, mempunyai gambaran kehilangan darah akut / kronik.

-          APTT : memanjang

-          Prothrombin time : normal

-          F_VIIIc plasma : rendah atau (-) negatif.

-          F_VIII ag : normal

HEMOFILIA B = PENYAKIT CHRISTMAS (DEFISIENSI F_IX)

Gejala Klinik :

-          Penyakit ini juga diturunkan secara genetik (sex-linked resesif) dan distribusi seks sama dengan hemofilia A.

-          Insidens penyakit kira-kira 10% dari hemofilia A.

Pemeriksaan Laboratorium

Hematologi :

-          Penting seperti pada hemofilia A, tapi dengan aktivitas F_VIII plasma rendah dan adanya gangguan produksi faktor IX.

-          Perbedaan antara diagnosis hemofilia A dan B adalah penting, karena defeknya faktor plasma pada kedua penyakit tersebut berbeda dan dengan sendirinya pengobatanpun berbeda.

 Artikel sel darah, imunitas, dan hemostasis  download